Metformin подобрява преживяемостта при пациенти с диабет и някои видове карцином

01/04/2014 

  Metformin подобрява преживяемостта при пациенти с диабет и някои видове карцином

Източник - http://spisaniemd.bg

Пациенти с диабет тип 2 (ДТ2), които получават терапия с metformin, имат по-ниска смъртност от панкреасен и колоректален карцином, показва мета-анализ на резултатите от 20 проучвания, публикуван в списание Oncologist (1).
Metformin (МЕТ) може да окаже значимо влияние върху прогнозата на пациентите с ДТ2 и карцином, смятат авторите на проучването.
В анализа са включени данните на 13 008 онкоболни с ДТ2, от които 6343 са получавали терапия с МЕТ – самостоятелно или в комбинация с други глюкозо-понижаващи средства. При останалите 6665 пациенти са били прилагани различни от MET антидиабетни средства.
Лечението с МЕТ е било свързано с удължаване на общата преживяемост (коефициент на вероятност – HR=0.66; 95% CI, 0.55-0.79) и с намаляване на свързаната със злокачественото заболяване смъртност (HR=0.62; 95% CI, 0.46-0.84) в сравнение с алтернативни режими за контрол на хипергликемията при ДТ2.
Резултатите са показали, че приемът на МЕТ понижава значимо риска за смърт, причинена от панкреасен карцином (HR=0.65; 95% CI, 0.49-0.86) и от колоректален карцином (HR=0.65; 95% CI, 0.56-0.77) с 35%.
МЕТ е бил свързан и с благоприятни ефекти върху смъртността от рак на белия дроб (HR=0.77; 95% CI, 0.28-2.15), гърдата (HR=0.64; 95% CI, 0.37-1.12) или простатата (HR=0.66; 95% CI, 0.36-1.21), но разликата не е била статистически значима.
„Нашият мета-анализ показва, че метформин трябва да бъде медикамент на първи избор при пациентите с ДТ2 и карцином, ако няма противопоказания за неговата употреба, тъй като той е свързан с подобряване на общата и на свързаната със злокачественото заболяване преживяемост“, е препоръката на изследователите.
Метформин има доказани сърдечносъдови ползи при затлъстели пациенти с ДТ2. Лечението с този медикамент може да намали честотата на миокардния инфаркт (МИ) с 39% и смъртността от исхемична болест на сърцето (ИБС) с 50%, показа подгрупов анализ на данните от проучването UKPDS. Метформин е средство на първи избор за начална фармакологична терапия на ДТ2.
Назначаването на терапия с МЕТ при пациенти с новодиагностициран ДТ2 се свързва с по-ниска обща и сърдечносъдова смъртност в сравнение с лечението със сулфонилурейни препарати (СУП) или с инсулин.
Данните от няколко публикувани наскоро проучвания свързват metformin с потенциален антиканцерогенен ефект:
1. При жени с ДТ2 и епителиален овариален карцином (ЕОС), получавали терапия с МЕТ, е наблюдавана подобрена петгодишна преживяемост (73% спрямо съответно 44% при лекуваните с инсулин или с други перорални антидиабетни средства, р=0.0002) (2).
Метформин е прилаган за период от средно 2.3 години, в доза 2х500 mg до 2х1 g дневно.
Авторите на това ретроспективно случай-контрола проучване препоръчват провеждането на проспективни изпитвания за оценка на възможностите на МЕТ като средство за лечение на овариален карцином.
При случаите с ЕОС, групата с ДТ2, която получава терапия с метформин, има удължена свободна от прогресия на злокачественото заболяване преживяемост, въпреки прилаганото сходно противотуморно лечение с останалите пациентки с този вид карцином, показаха резултатите от друго ретроспективно проучване (3).
След изключване на влиянието на фактори като: възраст, години след поставяне на диагнозата, индекс на телесна маса, стадий на заболяването, хистология на тумора, химиотерапия (най-често с carboplatin и taxol) и оперативна интервенция, единствено стадият на злокачественото заболяване (съотношение на вероятностите – HR 8.6, 95% CI 1.2-6.3, р=0.03) и терапията с МЕТ (HR 2.2, 95% CI 1.2-3.8, р=0.007) са останали независими предиктори за преживяемостта на болните с ЕОС.
Петгодишната, свободна от прогресия на заболяването, преживяемост е била 51% при пациентките с ДТ2, получавали терапия с МЕТ, спрямо 8% от лекуваните с други антидиабетни средства, и 23% в групата без диабет (p=0.03).
Общата петгодишна преживяемост е достигнала 63% при лекуваните с МЕТ спрямо 23% при останалите жени с ДТ2 и 37% в недиабетната група (p=0.03).
Рискът за прогресия на злокачествения тумор е бил значимо по-малък при пациентките с ДТ2, които са получавали МЕТ (HR 0.38). В тази група е установен и по-нисък риск за свързана с ЕОС смъртност (HR 0.43), въпреки че тази разлика не е статистически достоверна.
Обратно, участничките с диабет, които не са получавали терапия с МЕТ, са имали значително по-висок риск за рецидив на тумора (HR 1.42) и за свързана с него смърт (HR 1.33) в сравнение с кохортата с нормална глюкозна хомеостаза.
2. По-нисък риск за развитието на интрахепатален холангиокарцином (ICC), като рискови фактори за повишена заболеваемост от ICC са заболявания на жлъчните пътища (адаптирано съотношение на вероятностите – аOR=81.8!), цироза (aOR=8.0) и тютюнопушене (aOR=1.6) (4).
В това проучване са участвали 612 пациенти с ICC и 594 контроли, които са били наблюдавани за период от 10 години. Сред пациентите с ДТ2 лечението с МЕТ е било свързано с 60% редукция на вероятността за диагностициране на ICC (OR=0.4; 95% CI, 0.2-0.9).
3. Редукция на риска за появата на колоректален карцином с 37% при пациенти с ДТ2, лекувани с МЕТ, показват резултатите от мета-анализ на четири клинични проучвания (5).
При лекуваните с МЕТ участници с ДТ2 е бил установен значимо по-нисък относителен риск за развитието на колоректален карцином в сравнение с пациентите, които са получавали междувременно други антидиабетни средства (RR=0.63; 95% CI, 0.50-0.79).
Изследователите са използвали бази с данните на 107 961 пациенти с ДТ2, от които 589 са били диагностицираните случаи на колоректален карцином през периода на проследяване от януари 1966 до март 2011 (изключени са били случаите с колоректален аденом).
4. По-нисък риск за рак на гърдата при лекуваните с метформин пациентки с ДТ2, показват данните от случай-контрола проучване в Дания (6).
В анализа са включени данните от националния регистър на страната на 4323 жени с ДТ2 в пери- и постменопаузата, на възраст =/>50 години, които са били проследени през периода 1989-2008.
При лекуваните с метформин за период от поне една година е била наблюдавана по-ниска честота на рак на гърдата отколкото при останалите участнички с ДТ2 – съответно 24% (96 случая от 393 пациентки) спрямо 29% (1154 от 3930 контроли).
Случаите с рак на гърдата са били по-възрастни отколкото останалите жени, но не и имало разлики между двете групи по отношение на фактори като: употреба на хормонална заместителна терапия или анамнеза за диабетни усложнения.
Лекуваните с МЕТ пациентки са имали по-ниска вероятност да развият рак на гърдата с 23% (OR=0.77; 95% CI 0.61- 0.99) в сравнение с жените, които са били на друг вид антидиабетна терапия.
МЕТ е продължил да има значим ефект върху риска за появата на злокачествен тумор на гърдата и след изключване на влиянието на фактори като наличие на диабетни усложнения, затлъстяване и важни предиктори за този вид карцином (OR=0.81; 95% CI 0.63-0.96).
Резултатите от това проучване показват, че МЕТ може да осигурява протекция срещу развитието на рак на гърдата при жени с ДТ2, в пери- или постменопауза, което представлява допълнителна полза от приложението на това глюкозо-понижаващо средство.
Вероятните механизми, които могат да обяснят антипролиферативното действие на МЕТ, са намаляване на чернодробната инсулинова резистентност и на инсулиновите нужди и индиректно понижаване на нивата на инсулина на гладно (инсулинозависим ефект) (7).
Хиперинсулинемията се свързва с повишена честота на рак на гърдата, дебелото черво, простатата и ендометриума (при жени със синдром на поликостозните яйчници). Туморните клетки притежават инсулинови рецептори, които (в условията на хиперинсулинемия) потенцират действието на инсулина като растежен фактор.
Освен това, МЕТ може да има и директен инхибиторен (неинсулинозависим) ефект върху растежа на раковите клетки посредством потискане на сигналния път за синтез на mTOR (таргетен за рапамицин при бозайниците протеин) и понижаване на активността на рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR), Src и митоген-активираната протеин киназа (MAPK).
За допълнителна информация: http://www.spisaniemd.bg
Диабет и карцином по пътя на таргетната терапия. Доктор D 2012, зима
Аргументи за антиканцерогенните ефекти на metformin. Доктор D 2011, лято
Metformin повлиява най-благоприятно повишения онкогенен риск при диабет тип 2. Доктор D 2009, есен
Metformin води до най-нисък онкогенен риск при диабет тип 2. Доктор D 2009, лято
Използвани източници:
1. Yin M., Zhou J., Gorak E., Fahd Quddus F. Metformin improved survival in patients with cancer, diabetes. A systematic review and meta-analysis. Oncologist 2013; 18:1248-1255; doi:10.1634/theoncologist.2013-0111 https://theoncologist.alphamedpress.org/content/18/12.toc
2. Kumar S., Meuter A., Thapa P. et al. Metformin intake is associated with better survival in ovarian cancer. Cancer 2013; 119 (3):555-562 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncr.27706/pdf
3. Romero I., McCormick A., McEwen K. et al. Relationship of type II diabetes and metformin use to ovarian cancer progression, survival, and chemosensitivity. Obstet Gynecol 2012; 119:61-67 http://journals.lww.com/greenjournal/Fulltext/2012/01000/Relationship_of_Type_II_Diabetes_and_Metformin_Use.10.aspx
4. Chaiteerakij R., Yang J., Harmsen W. et al. Metformin may protect patients with diabetes against intrahepatic cholangiocarcinoma. Hepatology 2013; 57 (2): 648-655 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.26092/pdf
5. Zhang Z. Meta-analysis: Metformin may reduce colon cancer risk in type 2 diabetes. Diabetes Care 2011; 34:2323-2328 http://care.diabetesjournals.org/content/34/10/2323
6. Bosco J., Antonsen S., Sorsensen H. et al. Metformin and incident breast cancer among diabetic women: a population-based case-control study in Denmark. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2011; 20: 101 http://cebp.aacrjournals.org/content/20/1/101.full
7. Ben Sahra I., Le Marchand-Brustel Y., Tanti JF., Bost F.Metformin in Cancer Therapy: A New Perspective for an Old Antidiabetic Drug? Mol Cancer Ther 2010; 9: 1092 http://mct.aacrjournals.org/content/9/5/1092.full
Може да Ви бъде интересно още

1. Glimepiride/metformin e по-ефективна комбинация отколкото glibenclamide/metformin
2. Лечението с metformin намалява риска за смърт
3. Предимства на комбинацията saxagliptin и metformin при пациенти с диабет тип 2 и неадекватен контрол с metformin
4. ADA: Metformin намалява смъртността при пациенти с диабет тип 2 и атеротромбоза
5. Готова комбинация на linagliptin и metformin е одобрена в Европа за лечение на диабет тип 2

Източник - http://spisaniemd.bg